Tecnología de Envasado Farmacéutico
Definición de un Empaque
n Dispositivo para transportar y proteger el producto desde el fabricante hasta el usuario.
n Forma económica de proporcionar presentación, protección, identificación, contención, conveniencia y cumplimiento para un producto durante el almacenamiento, transporte, exhibición y uso hasta el momento en que el producto se use o administre.
Punto de Vista de la Institución Reguladora
n Empaque
q Contiene el producto
n Protege el producto
n Control de dosificación
q Lleva la etiqueta
n Información para el receptor
q Protección para el publico
n Tapas resistentes a niños
n Empaques con evidencia de adulteración
Funciones de un empaque
n Sostiene o contiene una cantidad definida
n Protección de
q Daño
q Contaminación
q Deterioro
n Identificación
q Numero de lote
q Fabricante
n Indica
q Condición requerida de almacenamiento
q Fecha de expiración / vida de anaquel
n Instrucción
q Dirección
q Frecuencia
n Aviso
q Peligro
q Abuso
q Efecto lateral
n Mejoramiento
q Éticos
n Alto estándar
n No muy recargado
q OTC
n Diseñado para atraer
Peligros
n Climáticos
q Luz
n Puede producir resquebrajamiento o decoloración
n Usar envases opacos o vidrio coloreado en tales casos
n El uso de absorbedores de UV en los plásticos puede también restringir que los rayos de luz afecten el empaque
q Aire
n Oxidación
n Cambio de pH
n Causado por dióxido de carbono
n Soluciones no tamponeadas en botellas de PEBD
n Precipitación de productos
q Humedad
n Embotamiento, ablandamiento, endurecimiento
n Hidrólisis, efervescencia
q Térmicos
n Extremos de temperatura
n Ciclos de Temperatura
n Biológicos
q Microbiológicos
q Factores Biológicos
n Daño mecánico
q Choque
q Compresión
q Vibración
Asuntos ambientales
n Conservación de los recursos naturales
n Minimizar la contaminación
n Disposición adecuada de los materiales de empaque después de usados
n Modos de disposición y recuperación
n El envase como causa principal de generación de basura
Enfoques Modernos
n Reducción
n Reuso
n Reciclamiento y recuperación
Reuso
n Devuelto, limpiado y usado
n Mismo o similar producto
n Requiere energía y detergente
n Produce contaminantes industriales
n Almacenamiento higiénico de envases sin lavar
n Extensión o reducción del espacio de venta
n Intensivo en mano de obra
Reciclamiento de Vidrio
n Recuperación de un material básico que puede ser reprocesado para un uso adicional
n Separación por colores
n Remoción de tapas
n Remoción de etiquetas
n Incineración de impurezas
n Sin deterioro de las propiedades
Cartón y cartulina
n La remoción total de los contaminantes puede ser difícil
n Adecuado para un uso degradado
n Reducción de resistencia del material
Diseño del Empaque
n Consideraciones:
q Tipo de la forma de dosificación
n Solido
n Liquido
n Gases
q Ruta o modo de administración
n Puede hacer que ciertos detalles sean deseables o necesarios
q Modo de venta o área de mercadeo
Tipos de empaques
n Materiales Básicos
n Estilo del Envase
q Botellas, jarras, viales, tubos, sachets, blisters, tiras, ampollas, aerosoles
n Tipo de uso
n Nivel de protección:
q Hermético, sellado, resistente a la luz, evidencia de adulteración
n Tipo de producto
q solido, liquido, semisólido, parenteral, aerosol
n Formas o etapas
Vidrio
n Ventajas
q Resistencia química – susceptible solo al acido fluorhídrico
q Impermeable – gases, soluciones y solventes
q Limpieza - suavidad
q Transparente – cristal, ámbar, verde
q Rígido y fuerte – apilamiento, presión
q Producido en diferentes formas
q Apariencia atractiva
q Reciclable
n Desventajas
q Pesado – aunque mas ligero que los metales
q Quebradizo
q Costoso – necesita 1500 ºC
q Composición
q Sílice
q Soda caustica
q Piedra caliza
Vidrio tipo I
n Vidrio tipo Borosilicato
n Oxido Bórico: 9-11%
n Temperatura de trabajo mas alta
n Rango mas estrecho de trabajo(1700-1750 ºC)
n Mas inerte
n Usos
q Ampollas
q Viales para parenterales
Vidrio tipo II
n Tratado superficial con sulfato de amonio u oxido sulfuroso
n Oxido de sodio y oxido de calcio
n Resistencia a la lixiviación
n Menor punto de fusión
n Soluciones de drogas tamponeadas para mantener el pH por debajo de 7.0
Vidrio tipo III
q Mas óxidos de lixiviación
q Usos
n Productos secos
Plásticos
n Polímeros de alto peso molecular
n Formas moldeadas por calor y presión
n Termoestables
q Formas de estado permanente
q Poliéster
q Aplicaciones: Tapas
n Termoplásticos
q Se pueden calentar y moldear repetidamente
q Polietileno –PEBD & PEAD
q Poliestireno
q Polipropileno
q Cloruro de polivinilo - PVC
q Aplicaciones:
o Envases para fluidos intravenosos, tabletas, capsulas, gotas, preparaciones liquidas, tubos para cremas, supositorios, tiras, blisters, sachets
Ventajas de los plásticos
n Peso
n Protección de la luz
n Bajo costo
n Corrosión
n Resistencia a levaduras y bacterias
n Generalmente inertes químicamente
n Buena resistencia al impacto
Desventajas de los plásticos
n Permeabilidad a la humedad y gases
q Comparable a vidrio tipo I
n Paso de la luz
n Limpieza
q Mal conductor de la electricidad
q Retiene cargas electroestáticas
q Atrae las partículas de polvo
n Solventes orgánicos
q Extrae aditivos y fragmentos poliméricos de bajo peso molecular
Metales
n Hojalata
q Envases con tapa, válvulas de aerosol
n Aluminio y aleaciones
q Latas de aerosol, envases, tubos, tapas
n Folio de aluminio
q Empaque blister, alupol y sachets
n Acero inoxidable
q Tapas
Ventajas y desventajas de los metales
n Ventajas
q Fuerte y a prueba de caídas - aerosol
q Opaco
q Impermeable al vapor de agua, gases, olores y bacterias
q Resistentes a altas y bajas temperaturas
n Desventajas
q Reacción química y corrosión
q Recubrimiento para protección
Papel y cartón
n Aplicaciones
q Etiquetas y folletos
q Materiales de envoltura
q Sacos
q Cajas y estuches
q Laminaciones
Envasado de dosis unitaria
n Tipos de empaque
q Blister
n Cavidad semirrígida termoformada
n Tabletas
q 80% mercado
n Gránulos y polvos vía oral
q Strip, Tira (Alupol)
n Mas flexible, cavidad menos definida
n Gránulos y polvos vía oral
q Ampollas
n Tubo de vidrio
n Sellado en ambos extremos
q Sachets
q Supositorios, efervescentes
q Bolsas
n Gránulos y polvos vía oral
Ventajas de envasado de dosis unitaria
n Protección de dosis individual
q Protección contra la humedad hasta el momento de su administración
n Evidencia de adulteración
n Resistencia a niños
n Sin contaminación cruzada
n Sin problemas para abrir y cerrar
Materiales de empaque blister
n PVC
q Monómero de cloruro de vinilo, CH2CHCl
q El segundo material mas frecuentemente usado para envasado de fármacos
q Baja transmisión de vapor de agua
q Buena resistencia química
q Baja permeabilidad a aceites, grasas, sabores y olores
q Bajo costo
n PVdC
q Usado generalmente como recubrimiento
q Consiste de un copolímero de cloruro de vinilo y vinilideno CH2CCl2
q Excelente resistencia a la permeabilidad de la humedad y gases
q Buena resistencia química
q Tenaz
q Flexible
q Termosellable
n PVC recubierto con PVdC
q Tiene buenas características de barrera al vapor de agua
n PVC / ACLAR (PCTFE)
q PCTFE: poli cloro tetra fluoro etileno
q Las películas de ACLAR se usan laminadas con PVC
q Propiedades de barrera al vapor de agua mas altas que el PVC / PVdC
q Caro
n PP /COC / PP,
q Hay una tendencia reciente para soluciones de empaque libres de PVC, especialmente en EUA, como respuesta al proyecto de regulación AB 2505 de California. Esta regulación prohibiría el uso de empaque de PVC desde el año 2010.
q En este contexto, esta película es una solución libre de cloro y flúor que llena estos objetivos de salirse del empaque convencional de PVC.
q Este material tiene alta resistencia, transparencia, buen rendimiento y fácil termoformado gracias al COC, además de ventajas adicionales.
n PA / Folio / PVC,
q Este es un laminado de formado en frio que proporciona la mas alta barrera a la humedad. Pero no siempre es necesario. Cuando se necesita resistencia al aplastamiento, los materiales plásticos son mejores.
q Con este material es mas difícil obtener reducción de costos durante la vida del producto.
q Por esta razón, cuando las necesidades de barrera no son tan exigentes, los laboratorios prefieren usar las alternativas de PVC de alta barrera.
Materiales para tapas sellables de blister y laminados de aluminio
n Tapa de blister
q Folio de aluminio, laqueado para impresión un lado y laqueado termosellable otro lado
n Empaque tira (alupol)
q Folio / PEBD
Empaque blister
n La bobina formable se calienta
n Moldes calientes
q Solo vacio
q Presión
q Presión + pistón caliente
n Alternativamente Moldes Fríos
q Presión
n Llenado
n Tapado
q Termosellado
n Etiquetado
n Troquelado o guillotinado de alveolos o bandejas
Envases flexibles de tira (laminados)
n Película plástica / adhesivo / folio adhesivo / PVC o PE
n Capa externa: PET o PVC
n PVC o PE
n Ninguna bobina se calienta
n Extensión del área de embolsado durante la inserción; o
n Preformado antes del llenado
q Menos esfuerzo
q Formado mas controlado
q Necesidades de material se reducen en 20-35%
n Mas simples y pequeños que los empaques blister
q Sistema de alimentación
q Inserción de producto + termosellado
q Operación de corte o guillotinado
Materiales para empaque en sachets o sobres
n Papel / PVdC
q El PVdC proporciona protección y termosellado
n Papel / Folio / PEBD
n Folio / Papel / PEBD
q Proporciona una buena barrera
q El PEBD sirve como medio de termosellado
n El papel proporciona la resistencia y la superficie de impresión
n El folio proporciona excelente barrera a la humedad, oxigeno, luz, olor y sabor.
Sachets
n Laminado con
q Folio de aluminio
q Plástico termosellable
n Alimentación de una bobina
q Doble ancho
q Doblez central
q Operación de formar, llenar, sellar horizontal
n Alimentación de doble bobina
q Dos lados
q Puede tener diferentes materiales para el frente y el revés
n Formación de bolsa de transporte
n Dosificación
n Termosellado
n Configuración horizontal
q Hecho para llenado en un paso separado
n Configuración vertical
q Productos secos de caída libre
q Raramente para fármacos
Empaques para polvos y gránulos
n Polvos estériles envasados en ampollas
q Envases esterilizados
q Sistema de cierre – barrera absoluta a la contaminación
q Lata de metal que puede ser girada para exponer los orificios
q Botellas plásticas colapsibles
q Aerosoles
Empaques para polvos y gránulos orales
n Empaques de unidades múltiples
q Botellas de boca grande
q Plástico o vidrio
n Productos sensibles a la humedad
n Componentes volátiles
Envases para tabletas
n Botellas de plástico o vidrio
q 80-90% son de plástico
n Menor peso
n Mejor resistencia a la rotura
n El 70 % es de PEAD
q Vidrio
n Extremadamente sensible a la humedad
n Alta volatilidad del producto
n Recubrimientos protectores para las tabletas
n Desecantes
n Algodón – abrasión
Envases para líquidos por vía oral
n Plástico o vidrio
q Compatibilidad
q Permeabilidad
n 70-80% son botellas preformadas.
n Plástico domina,
q Detalles de conveniencia – botella colapsible
n Mayormente PEAD
n PVC
q Mas alta barrera al oxigeno, oxido sulfuroso y alcohol
q Mejor transparencia
n PET
q Tereftalato de polietileno (Polyethylene terephthalate)
q Un tipo de poliéster
q Fácilmente reciclable
q Muy parecido al vidrio
Tapas
n Objetivo
q Realizar un sello
q Fácil de aplicar y abrir
n La efectividad del sello puede asegurarse con
q Roscado
q Presión
q Térmicamente - directa; indirectamente
n Cierre de empaques tira, blister, ampollas
q Adhesión – tercer material
n Física
n Naturaleza porosa o abierta del substrato
n El adhesivo penetra en las rajaduras o grietas en la superficie (s)
n Química
n Superficies no porosas tales como vidrio, metal o plástico
n Depende de las fuerzas moleculares o eléctricas basadas en las fuerzas de van der Waals
Tapas para válvulas de inyección
n Requerimientos
q Sello hermético
q Compatible
q Limpio
q Perforable
q Esterilizable
Tapas con evidencia de adulteración
n Definición
q Si son violadas o abiertas, el empaque proporcionara evidencia visible que el envase o empaque en cuestión ha sido adulterado.
n Envolturas flexibles
q Película transparente envuelta con seguridad
n Sellos de botellas
q Papel o folio
q Sellado en la boca
n Tapas desglosables
q Tapas plásticas o metálicas
n Tubos sellados
q boquilla
q punzonada
n Unidades selladas
q Los compartimentos individuales deben ser doblados
Formas o etapas de envasado
n Envases primario o inmediato
q Con contacto directo
q Botella
q Tapa, cierre
n Envase secundario o de protección
q Estuche
q Los envases secundarios pueden ser adicionalmente empacados en cajas mas grandes
Razones para el empaque secundario
n Protección del producto
q Rotura de vidrio
q Aplastamiento de tubos
n Identificación, instrucción, e información del producto
q Mas espacio
n Incorporación de otras partes
q Ayudas de dosificación o medida
n Goteros
n Cucharas graduadas
n Seguridad
q Adulteración
n Facilidad de manipulación
n Apariencia
q Aceptabilidad
q Confianza
Actividades en la línea de envasado
n Llevar los materiales a la línea
n Llenado del producto en el envase principal
n Cierre del envase
n Etiquetado
n Adición de folleto
n Estuchado
Etiquetado
n Normalmente después del cerrado
n 3 categorías de etiquetas:
q Papel engomado
n Muy poco usado en empaque farmacéutico
q Etiquetas autoadhesivas
q Etiquetas termosellables
Etiquetas autoadhesivas
n Sensibles a la presión
n Consisten de
q Etiqueta de papel, PVC, PET
q Una capa de adhesivo
q Una lamina de respaldo transparente recubierta con silicona
n Las etiquetas son aplicadas en los envases con maquinaria automática continua
Etiquetas termosellables
n Requiere la aplicación de calor para activar el adhesivo
n Los adhesivos pueden ser copolímeros de PEBD o PVC
n Los adhesivos no son pegajosos cuando están fríos y por tanto no requieren hoja de respaldo para enrollarse.
n Mas baratas que las autoadhesivas
n Modo de acción retardada
q Productos térmicamente sensibles
q Se convierte a la forma sensible a la presión
Impresión por chorro de tinta (ink jet)
n No depende del contacto físico entre el envase y la impresora.
n Usada para codificado de numeración de lote, fecha de expiración y numeración consecutiva.
n La información impresa puede ser programada para ser diferente en cada envase
n La superficie debe poder anclar la tinta
Estuchado
n Colocación de envases llenos de líquido o unidades solidas de farmacéuticos en estuches.
n Dos tipos básicos de equipamiento, carga horizontal y vertical
n Razones
q Inserción de folletos
q Adición de cuchara medidora estándar
Reconciliación de etiquetas
n Numero de etiquetas
q Emitidas
q Colocadas en producto
q Desfiguradas
q Rechazadas
q Restantes
n Discrepancia investigada / documentada
n Firma y nombre del responsable
Muestras en retención
n Las muestras en retención se mantienen por lo menos un año después de la fecha de expiración.
n Se mantienen en su empaque final
n Almacenadas bajo las condiciones recomendadas
n El tamaño debería ser suficiente para, al menos, dos revisiones completas.
Numero de lote
n Combinación diferenciada de números y/o letras, las cuales específicamente identifican una carga en las etiquetas, el registro de la carga, el certificado de análisis, etc.
n Asegura que cada carga de producto intermedio o final sea identificada con un numero especifico de carga.
n La asignación de un numero de carga debería ser inmediatamente registrada – incluyendo la fecha de asignación, identidad de producto y tamaño de la carga.
Equipo de envasado y llenado
n Faja transportadora – llenado de botellas
n Maquinas de control mecánico o electrónico – llenado de tabletas en botellas
n Bomba - Llenado de líquidos
n Impresoras laser
n Robótica
n Sistemas de control y supervisión de procesos
n Sistemas de control y reporte de materiales
Pruebas de estabilidad
n Propósito
q Establecer la vida de anaquel
q Recomendar condiciones de almacenamiento
n Condiciones de prueba
q Largo plazo
n 25°C ± 2°C / 60%HR ± 5% HR
q Acelerada
n 40°C ± 2°C / 75%HR ± 5% HR
Protocolo de prueba
n Mínimo 3 lotes
n Lotes usando diferentes cargas o sustancias
n Simulan el proceso de producción
n Sistema de cierre – envase propuesto para comercialización
n Incluye embalaje secundario y etiquetas de envases
n Todos los tamaños y formas de empaque
n Especificaciones con lista de pruebas y procedimientos
n Prueba todos los atributos que son susceptibles de cambio
Cambio significativo
n 5 % de cambio en el ensayo de su valor inicial
n Falla para cumplir con el criterio de aceptación
q Potencia
q Apariencia
q Atributos físicos
q Funcionabilidad
q pH
q Disolución
Casos especiales
n Fármaco envasado en empaques impermeables
q Análisis de estabilidad puede ser realizado bajo cualquier condición de humedad
n Envasado en empaque semipermeable
q Evaluar perdida de agua a bajas condiciones de HR
n Largo plazo: 40% HR ±5%HR
n Acelerado: No mas de 25% HR
n Producto diseñado para almacenamiento bajo refrigeración
q Largo plazo: 5°C ± 3°C
q Acelerado: 25°C ± 2°C
q Vida de anaquel de los datos de largo plazo
n Producto diseñado para almacenamiento bajo congelación
n Largo plazo: -20°C ± 5°C
Referencias
n D. A. Dean, E.R. Evans, I. H. Hall, Tan S. Hall, Roy Evans. (2000). Pharmaceutical Packaging Technology. UK: Taylor & Francis.
n Michael E. Aulton (2002) Pharmaceutics: the science of dosage form design. New York: Churchill Livingstone.
n (1997-1999).Quality assurance of pharmaceuticals :a compendium of guidelines and related materials. Geneva : World Health Organization.
n W.A. Jenkins, K.R. Osborn. (1993) Packaging drugs and pharmaceuticals. Lancaster, Pa. : Technomic Pub.
Entradas
No hay comentarios.:
Publicar un comentario